先声、君实撞线

 

又有两款国产新冠口服药获批上市。据国家药监局官网消息，按照药品特别审批程序，国家药监局进行应急审评审批，附条件批准先声药业申报的1类创新药先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣）、君实生物旗下上海旺实生物医药科技有限公司申报的1类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）上市。

 

先诺特韦片/利托那韦片为首款国产3CL抗新冠创新药。2021年11月17日，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所订立技术转让合同，获得先诺特韦在全球开发、生产及商业化的独家权利。2022年3月28日及5月13日，先诺欣分别获国家药品监督管理局签发的2项药物临床试验批准通知书，用于轻中度新型冠状病毒（COVID-19）感染者治疗，及曾暴露于新冠病毒（SARS-CoV-2）检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。

 

氢溴酸氘瑞米德韦片一直处于国内研发第一梯队。2021年10月，君实生物与旺山旺水生物医药有限公司达成合作，共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。这款药物分别向中国和乌兹别克斯坦药品监管部门递交了临床试验申请，并于2021年12月在乌兹别克斯坦获得使用授权。

 

春节前一周，上述两款国产新冠口服药提交了上市申请，并被受理。截至目前，我国已获批的新冠口服药包括辉瑞的Paxlovid、真实生物的阿兹夫定片、默沙东的莫诺拉韦胶囊、先声药业的先诺特韦片/利托那韦片组合包装以及君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片，形成了3（国产）＋2（进口）的市场格局。

 

两大主流靶点

 

目前，新冠口服药主要集中在3CL和RdRp两大靶点。其中，辉瑞的Paxlovid、日本盐野义的Xocova等药物作用靶点均为3CL，而默沙东的Molnupiravir、真实生物的阿兹夫定、君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片作用靶点为RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，通过阻断新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶的合成，达到抑制或清除病毒的作用。

 

作为首个申报上市的国产3CL蛋白酶抑制剂，先诺特韦片/利托那韦片作用机制与辉瑞新冠口服药Paxlovid相同，通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，从而破坏病毒RNA的复制过程。

 

据先声药业方面介绍，3CL是在冠状病毒中发现的主要蛋白酶，在病毒复制过程中不可或缺，抑制这一位点的蛋白水解，将使新冠病毒复制所需要的蛋白无法产生，进而抑制病毒复制，相当于扼住了新冠病毒变异株的“咽喉”，从源头上让病毒失去了感染正常细胞和扩散的能力。该靶点不易受病毒变异影响，对目前已知的新冠病毒变异株均有效，同时副作用风险较小。

 

先声药业公布的临床研究信息显示，先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床研究均纳入大样本中国患者，且针对目前正在流行的奥密克戎毒株。对比临床研究“症状恢复”结果，先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床研究主要研究终点为11种新冠症状持续恢复的时间，数据显示，先诺欣组较安慰剂组可缩短约1.5天，其中重症高风险人群亚组显著缩短约2.4天，核酸转阴时间缩短2.2天，患者获益全面。

 

君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片与辉瑞Paxlovid的一项头对头的Ⅲ期临床研究结果也于去年底发布，该研究主要终点达到设计的非劣效终点，相比Paxlovid，VV116组的临床恢复时间更短，安全性方面的顾虑更少。

 

即刻投产

 

上述两款药物获批后，定价、产能以及商业化是市场关注的重点。先声药业相关负责人对北京商报记者表示，先诺欣获批上市后将立即投产。先诺欣进入流通环节后，将通过医院、线上互联网医院等渠道服务患者所需。作为拥有完全自主知识产权的国产创新药，先诺欣价格将大幅低于同靶点药物辉瑞Paxlovid。

 

根据我国此前发布的《新型冠状病毒感染防控方案（第十版）》规定，以及国家医保局前不久发布的《关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》，先诺欣获批后，将自动进入最新版“新冠防控指南”，并纳入临时医保药品目录，购买者仅需支付医保报销后的个人自付部分。

 

先声药业方面表示，公司将按照国家相关部门统筹指导安排，在产能初期优先保供我国疫情严重的地区，并视国内疫情的进展情况，做好动态增产保供的准备。

 

去年5月，有消息称，乌兹别克斯坦共和国创新发展部和中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城在乌国创新发展部新闻中心联合召开了“治疗COVID-19的原创新药Renmindevir（VV116）及其治疗效果”的新闻发布会。目前Renmindevir（商品名：Mindvy）已在乌兹别克斯坦上市，价格为185美元，约合1243元人民币。针对药物的定价等问题，北京商报记者联系了君实生物相关负责人，但截至发稿未收到回复。

 

对于后续获批的新冠药物市场机会，海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东认为，新冠已降级为普通流行性疾病，后续的新冠口服药还会有市场，但错过感染高峰期，失去先发优势。